本报讯 近日，中科院苏州纳米技术与纳米仿生研究所研究员朱毅敏带领研究团队，首次利用细菌表面展示技术筛选获得了针对PD-L1分子的抑制性多肽，验证其具有阻断PD-1/PD-L1信号通路，降低肿瘤细胞生长的作用，为肿瘤的免疫治疗提供了新工具。相关研究成果发表在《肿瘤免疫学研究》上，研究工作得到了国家自然科学基金、江苏省社会发展项目基金的资助。

据朱毅敏介绍，近年来，免疫疗法已成为继手术、放疗和化疗之后的第四种肿瘤治疗手段，特别是针对免疫检查点分子的治疗在肿瘤的临床治疗上获得了非常积极的治疗效果。程序性死亡分子PD-1和它的配体蛋白PD-L1分子是具有抑制作用的重要的免疫检查点蛋白，目前针对这两种蛋白的单克隆抗体药物已有5种。

而多肽与蛋白分子具有类似的生物学活性，可以作为单克隆抗体的替代分子，解决抗体的高成本和高免疫原性等不利于其广泛应用的因素。朱毅敏说：“我们从2012年开始布局项目，此项研究进行了将近三年的时间。我们把10~50个氨基酸组成的肽称为多肽，它可以在体外合成，成本相对较低；同时多肽分子量很小，比较有渗透度，很容易扩散到肿瘤内部，理论上效果很好。”

研究团队运用细菌表面展示技术，通过对任意多肽库和偏向多肽库的筛选，获得了若干条可以与PD-L1特异结合的多肽序列；通过对其理化性质的比较，确定其中一条多肽TPP-1具有较高的特异性和适宜的亲和力；通过体内外实验，证实其具有激活T细胞杀伤肿瘤的作用，具备与已上市的PD-L1抗体相媲美的抑制小鼠肿瘤生长的作用。实验结果为肿瘤的免疫治疗提供了新型的、潜在的药物候选者。（高雅丽）